淀粉样变性：它是什么，导致它的原因以及这种情况有多罕见

关于淀粉样变性的第一件事是，它不是一种疾病，而是几种疾病。正如“癌症”一词是指一组疾病一样，淀粉样变性也是一组疾病的名称。在淀粉样变性中，每种类型都是由蛋白质异常产生引起的。（（1）但是所有类型的淀粉样变性非常罕见。

蛋白质分子是人体的组成部分。您体内的每个细胞都包含蛋白质分子。它们构成了身体细胞的墙壁和其他支撑结构。根据这些蛋白质分子组装的方式，它们可以形成肌肉，骨骼，韧带，肌腱或组织。它们还可以充当转运蛋白，这些蛋白质通过血液在体内携带不同的营养或化学物质。（1）

在某些情况下，人体会产生一种称为淀粉样蛋白的异常蛋白质，可以随着时间的推移积累。而且，当这种淀粉样蛋白在身体的一个部分或几个地方都积聚时，由此产生的症状和医疗问题统称为淀粉样变性。（（2）

“要了解淀粉样蛋白，您必须了解身体所产生的一切通常都是可生物降解和可回收的，”莫里·格茨（Morie Gertz），医学博士，蛋白诊所的淀粉样变性专家和医学教授。“淀粉样蛋白失去降解能力时会发生这种情况。”

Gertz博士说，这种情况之所以发生，是因为蛋白质分子“错误地折叠”并形成一种化学结构，该化学结构无法分解。

就像那个在太平洋中越来越大的大岛上的浮动塑料岛一样，淀粉样蛋白无法分解的淀粉样蛋白会继续积累，最终导致健康问题。

根据美国国立卫生研究院目前的估计，总体而言，不同类型的淀粉样变性会影响约20万美国人。（2）尽管一些研究该疾病的专家认为这些政府估计可能太低，但他们同意淀粉样变性是一种罕见的疾病。

专家大约有30种蛋白质与淀粉样蛋白的产生有关，因此可能引起淀粉样变性。医学博士Raymond Comenzo，波士顿塔夫茨大学医学院的教授以及该学校的约翰·戴维斯·髓瘤和淀粉样蛋白计划的主任。

但是，某些类型的蛋白质比其他类型的蛋白质更有可能发展异常。这些蛋白质类型涉及最常见的淀粉样变性类型。

Al淀粉样变性是该疾病最常见的类型之一。它每年被诊断出4,500人，其中大多数年龄在50至80岁之间。（（3）

呈alamybolidisos从骨髓中产生的血细胞开始，骨髓是一种脂肪物质，藏在骨骼的空心腔内。Gertz解释说，这些血细胞负责制造蛋白质“抗体”，这是您免疫系统防御外国入侵者的一部分。

在患有AL淀粉样变性的人，其中一些蛋白质分子（特别是一种称为“轻链”蛋白质）的形成不正确。这种不正确的组装导致淀粉样蛋白的积聚。目前尚不清楚为什么这些蛋白质分子首先开始杂交。（（4）

淀粉样变性从骨髓开始的问题在于，所产生的淀粉样蛋白可以在身体的许多不同部位积聚，包括心脏，肾脏和肠道。结果，淀粉样变性会引起许多不同的症状。这些包括气促或一个心律不齐，腿部肿胀，手臂或腿部刺痛或失去感觉，腕管综合症。（（5）

从技术上讲，Al淀粉样变性被认为癌症类型，以及一些药物开发出来治疗与之紧密相关的其他癌症（例如多发性骨髓瘤）也可以帮助患有AL淀粉样变性的人。（4）根据AL淀粉样变性的某人的速度，药物可能非常有效。他说，某些类型的骨髓移植，化学疗法和其他特定于症状的疗法也可以如此。

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但是，就像Al淀粉样变性的症状不同于一个病情到另一个人到另一个人的症状一样，预后也与人之间的预后差异很大。

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与大多数其他形式的淀粉样变性不同，AA类型倾向于出现在患有另一种疾病的人中 - 一种“合并症”。在AA淀粉样变性的情况下，合并症往往是类风湿关节炎等炎症性疾病和炎症性肠道疾病，例如vwin998和克罗恩病。（（6）

实际上，这些炎症性疾病部分要归咎于AA淀粉样变性的发展。为了响应炎症，肝脏会产生高水平的蛋白质，称为血清淀粉样蛋白A或SAA。这些SAA蛋白有助于携带免疫细胞发炎的身体部分。但是，在发生AA淀粉样变性的患者中，这些SAA蛋白的产生变得异常，并且人体无法将异常蛋白分开，从健康的正常蛋白质中携带免疫细胞的健康正常蛋白质。（（7）

这个问题往往会导致一个人的肾脏中淀粉样蛋白的积聚。这种积累通常会引起一系列称为“肾病综合征”的症状，其中包括高血压，疲劳，无法解释的体重增加以及其他在一系列无关的健康状况中也出现的症状。

其他AA淀粉样变性症状包括：（7）

• 泡沫尿，是由患者小便中高水平蛋白质引起的
• 高胆固醇
• 小腿肿胀
• 腹泻
• 心律不齐

不确定每年有多少人患AA淀粉样变性，但是大多数病例在发生严重引起炎症感染病例的发展中国家（例如结核）更普遍。（（8）

AA淀粉样变性可能是致命的。但是，发展这种疾病的普通人又活了13年。该疾病有一系列有效的治疗方法，包括炎症阻滞药物以及缓慢或停止淀粉样蛋白积累的药物。一些饮食变化（包括低盐饮食）也可以帮助缓解某些疾病的症状。

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通常，淀粉样变性不在家庭中。但是，该疾病有两种类型（超过100个亚型）源于遗传基因突变 - 这意味着可以从父母传递给孩子的DNA异常。这两种类型被称为ATTR和非TTR淀粉样变性。（（9）

ATTR和非TTR淀粉样变性都从称为经硫代蛋白的血蛋白中获得其名称的“ TTR”部分。硫代蛋白是一种蛋白质，可帮助携带一些维生素和激素到人体的不同部位。

ATTR淀粉样变性

ATTR淀粉样变性通常在20至70岁的成年人中出现。尽管认为这很少见，但有证据表明，多达4％的非裔美国人携带导致ATTR淀粉样变性的遗传突变。（9）疾病的症状取决于淀粉样蛋白在体内的位置。但是，大多数ATT淀粉样变性病例可以分为三类：（（10）

1. attr的神经疗法形式这种亚型会影响神经系统，并倾向于引起诸如手和脚的神经疼痛，刺痛或麻木之类的症状，例如腹泻和便秘），视力问题和控制身体功能的问题。
2. 瘦脑形式的attr这种亚型击中了瘦素，它们是围绕大脑和脊髓的组织层。大脑的中风和出血是两个可能的并发症，症状包括协调与平衡，肌肉僵硬和无力，癫痫发作和失智。
3. 心脏形式这种亚型会击中心脏，并引起症状和副作用，例如异常心跳，高血压和 - 在高级阶段 - 心脏病和心力衰竭。

非TTR淀粉样变性

同时，非TTR淀粉样变性（顾名思义）是一种遗传性疾病，与甲状腺素蛋白无关。取而代之的是，其相关的遗传突变倾向于显示在肾功能中起作用的基因中。这可能导致肾脏损伤或疾病，以及心脏问题，肝脏问题，神经和/或肌肉疼痛以及其他症状以及多种健康状况常见的副作用。（（11）

不同类型的ATT和非TTR淀粉样变性的特定治疗方法在很大程度上取决于个人的症状。同样，重要的是要注意，引起每种疾病的遗传突变可以从父母到孩子传播，但它们也可以自发形成，这意味着它们只是出现。具有基因突变的人，无论是遗传还是自发的，都可以将其传递给他或她的孩子。（9）

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野生型Attry淀粉样变性的名称看起来很熟悉是有原因的。像ATTR淀粉样变性一样，野生型ATTAR与受某些遗传形式的淀粉样变性形式影响的经硫代蛋白蛋白分子有关。但是，与那些遗传形式不同，野生型attry不是由可遗传的遗传突变引起的（一种从父母传给孩子）。（（12）

实际上，目前尚不清楚为什么TTR蛋白在这种类型的淀粉样变性患者中变得异常。年龄和性别似乎是很大的因素：超过90％的野生型Attr是男性，在老年人中比在年轻人中更为普遍。（（13）据一些估计，在80岁及以上的所有成年人中，多达1％的淀粉样蛋白堆积与野生型Attr相关。（（14）

在这些人中，多达50％的淀粉样蛋白堆积发生在该人的​​心中。这种淀粉样蛋白的积累会导致头晕，疲劳，腿部肿胀，呼吸急促和异常心跳等症状。它也可以导致高血压。（12）

虽然没有人确定为什么，科恩佐博士说，一种理论是，野生型atter比正式估计更为普遍，因为在许多情况下可能永远不会被诊断出来。在许多情况下，这可能是基础心力衰竭的原因因为标准测试以监测心血管疾病可能无法鉴定淀粉样变性。（12，15）

与神经有关的麻烦也很常见患有野生型淀粉样变性的人。在这些情况下，这种疾病会导致一个人或腿部的疼痛，刺痛或失去感觉。腕管综合征（手臂和手臂麻木或刺痛）也很常见。实际上，腕管综合征通常是该疾病最早的症状。（12）

尽管这些症状都不是可取的，但好消息是这种形式的淀粉样变性往往会非常缓慢。它可能导致心脏麻烦或其他潜在的威胁生命的健康状况，但尚不清楚这些问题背后的唯一原因或驱动力尚不清楚。实际上，许多患有这种淀粉样变性的人永远不会出现症状。（6）

重要的是要注意，围绕野生型淀粉样变性，仍然有很多神秘的旋转。Comenzo说，专家们直到现在才能掌握疾病的常见性和症状，因此对此的思考可能很快就会改变。

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十多年前发现了ALECT2淀粉样变性涉及一个人肝脏中产生的血液蛋白。It can cause amyloid accumulation in many different parts of a patient’s body, but it tends primarily to interfere with kidney function — and so leads to symptoms like lower leg swelling, as well as nephrotic syndrome (characterized by high cholesterol, high blood pressure, and swelling in the legs and arms). (16）

尽管ALECT2似乎很少见，但有证据表明它在西班牙裔血统中更常见。（（17）对这种疾病知之甚少，但目前的研究表明，这通常不是致命的。一项研究发现，只有6％被诊断出患有该疾病的人死亡，并且在治疗后约有30％的人具有稳定的肾功能。（（18）

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上述大多数淀粉样变性类型非常罕见。但是，以下亚型甚至不那么普遍。

AB2M这种类型的淀粉样变性涉及在白细胞表面发现的蛋白质折叠。AB2M通常仅出现在经历多年透析治疗后肾衰竭的人中。淀粉样蛋白倾向于在患者的骨骼和与联合相关的组织周围积聚。腕管综合征和神经疼痛或僵硬是最常见的症状。这种类型有时也称为Abeta2M和DRA（代表与透析相关的淀粉样变性）。（（19）

载脂蛋白淀粉样变性这种类型会影响蛋白质在运输或分解胆固醇和脂肪中发挥作用。至少有五个亚型的载脂蛋白淀粉样变性，其中几种是遗传性的，每个淀粉样蛋白病都会影响身体的不同部位并引起各种症状，从肾脏问题到心脏问题再到神经系统问题。（（20）

遗传性纤维蛋白原淀粉样变性有时被称为Afib这种类型的淀粉样变性会影响一种在血液凝血中起作用的蛋白质。它是遗传性的，可能是由16个不同的遗传突变中的任何一个引起的。通常会导致淀粉样蛋白积聚在患者的肾脏中。（20）

遗传性凝胶蛋白淀粉样变性这种类型也称为凝集淀粉样变性，会影响有助于细胞形状和结构的蛋白质。这是一种遗传性的淀粉样变性，它倾向于影响患者的颅神经，眼睛，皮肤或肾脏。（20）

遗传性溶菌酶淀粉样变性有时被称为ALYS淀粉样变性，这种类型会影响泪水中发现的蛋白质酶粘液这有助于身体分解入侵的细菌。这是另一种遗传类型，它可以影响包括GI系统在内的多个器官或系统的功能。（20）

淀粉样变性并不是大多数医生被培训的疾病。同样，它可能导致广泛的症状或健康并发症 - 许多症状也因更常见的疾病而出现。这可能使患者很难接受准确的诊断。格茨说：“许多患有淀粉样变性的患者很可能在不知道患有淀粉样蛋白的情况下死亡。”

即使对于那些被诊断为淀粉样变性，通往诊断的道路通常很长而困难。Comenzo说，许多患者看到多个医生，可能需要一两年的时间才能获得准确的诊断。

该诊断是如何做出的？尿液和血液检查是两种初步的分析类型，可以指出淀粉样蛋白堆积的存在。“尿液中的蛋白质是淀粉样变性的非常有力的指标，”格茨说。“进行这种尿液分析不是常规的，但这是一个简单的测试。”

除了（经常遵循）这些尿液和血液检查外，医生还将进行组织活检寻找淀粉样蛋白沉积物。Comenzo说，他们还将分析淀粉样蛋白确定哪种特定类型的蛋白质引起患者的淀粉样变性。

他说，如果您认为自己可能患有淀粉样蛋白病，那么您就不应该害羞地与医生一起提出。您的医生可能需要一些时间（以及漫长的消除过程）来确定淀粉样变性是否是您健康问题的原因。

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