一项具有里程碑意义的研究转移性黑色素瘤的治疗表明52％的患者组合两种免疫疗法药物至少存活了五年。该研究于9月28日在欧洲医学肿瘤学会（ESMO）国会2019年，在西班牙巴塞罗那，同时出版新英格兰医学杂志。
该研究是一种称为检查点抑制剂的免疫疗法的最长随访黑色素瘤并标志着过去五年来的戏剧性成功故事中的一个高潮时刻。晚期黑色素瘤的第一个检查点抑制剂 -Yervoy（ipilimumab） 曾是获得美国食品和药物疗法的批准（FDA）在2011年。市场上有几种检查点抑制剂。
检查点抑制剂阻止了癌细胞上的特定蛋白质，从而使免疫系统的抗病T细胞观察并杀死了癌症。事实证明，这些药物对黑色素瘤特别有效，这是一种危险形式皮肤癌仅10年前，当癌症扩散到人体其他部位时，这通常是致命的。
该研究代表了长期3阶段（测试的阶段，就可以找到最佳安全性和有效性）来自Checkmate 067的临床试验数据，该数据研究了药物的影响Opdivo（Nivolumab）单独使用Yervoy或在晚期黑色素瘤患者中合并。
先前证明这些药物可以帮助许多晚期黑色素瘤患者。数据2015年7月在新英格兰医学杂志从试验中表明，与单独使用Yervoy相比，单独使用OPDIVO或OPDIVO与Yervoy相比产生了更好的无进展生存率。该研究导致FDA在2016年批准了晚期黑色素瘤的组合。
这项新研究证实了许多患者的长期利益。詹姆斯·拉金（James Larkin）博士研究的主要作者和医学肿瘤学家与英国伦敦的皇家马斯登基金会信托基金会。他说：“这些药物的持久利益是关键问题之一。”“Five years later, more than half of people on combination therapy are still alive, and the shape of the curve is now quite flat — suggesting that if patients get to five years, I think there’s a pretty good chance they’ll get to 10 years.”
该研究表明，该药物组合似乎在一种称为BRAF突变体或BRAF V600的基因变异的患者中特别有效。在BRAF突变患者中，接受两种药物治疗的患者的生存率为60％，而OPDIVO组为46％，Yervoy组的存活率为46％。与PD-L1水平较低的患者相比，PD-L1蛋白水平较高的患者的存活率也更高。
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现在可以治疗的致命疾病
黑色素瘤是皮肤癌最严重的类型。根据美国癌症协会（ACS）的数据，每年约有96,000名美国人被诊断出患有这种疾病，每年大约有7,200人死亡。
根据ACS，转移性黑色素瘤的当前五年存活率为23％。但是该数字基于2008年至2014年之间的诊断，可能无法反映当前的治疗方面的发展，例如免疫疗法药物。
Larkin说，十年前，“我们真的没有任何有效的药物治疗（用于转移性黑色素瘤）。平均预期寿命为六到八个月。我们在相对较短的时间内看到了一个显着的转变。”
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研究设定了治疗转移性黑色素瘤的新标准
Checkmate 067包括来自3阶段3人或阶段4黑色素瘤被随机分配给单独使用Opdivo，单独或两者兼而有之。研究人员根据转移和某些分子标记物的阶段（例如PD-L1状态和BRAF基因突变）分析了数据。PD-L1和BRAF状态揭示了疾病过程中涉及的分子机制，并可以帮助预测特定治疗的有效性。
这项研究表明，预防Opdivo和Yervoy的组合对死亡产生了长期影响。接受该组合的患者的总五年生存率为52％，接受OPDIVO的患者为44％，接受Yervoy的患者为26％。
总体而言，在接受Opdivo Plus Yervoy的151例患者中，有112名还活着，治疗五年后无治疗。作者指出，该药物组合目前是转移性黑色素瘤的唯一治疗方法，其中位生存率未达到五年。
这项研究已经建立了实践标准 - 改变了这组黑色素瘤患者的标准最佳治疗方法。医学博士基思·T·弗莱厄蒂（Keith T. Flaherty）马萨诸塞州综合医院癌症中心的发育疗法主任和波士顿哈佛医学院的医学教授。弗莱厄蒂博士在美国协会的董事会任职癌症研究并且是AACR期刊的总编辑，临床癌症研究。
他说：“您有一个在五年内保持稳定并计数的团体。”“这确实是我们拥有的最好的证据。每个从业者将这些数据视为信息来源。我们已经欣赏所有这些[检查点抑制剂]疗法的五年数据的价值。”
该研究还表明，即使由于严重的副作用，治疗反应在某些患者中也会持续。
Larkin说：“事实证明，对于组合部门的副作用而停止治疗的人们，结果与没有尽早停止治疗的人相同。”“这对患者真的很重要。即使停止治疗后，免疫疗法也可以持久工作。”
更细粒度的副作用
该研究还提供了有关将Opdivo和Yervoy合并安全性的最新信息。五年后，接受两种药物的患者中有96％经历了与治疗相关的不良事件，而OPDIVO患者的患者为87％，服用Yervoy的患者为86％。与仅Yervoy相比，在服用Opdivo或组合的患者中，严重的副作用更为常见。
“您会看到PD-L1单疗法[仅OPDIVO]远远远远比ipilimumab和更安全。这在这些数据中得到了加强。”弗莱厄蒂说。“然后，您的数据表明，通过结合这两种药物，您可能会在毒性方面更加危险。但是，如果您查看这个五年的数据，您可以说：这是我们认为我们在效力方面得到的。”
弗莱厄蒂说，无法预测哪些患者可能遭受严重的副作用。大约一半的患者接受联合疗法具有严重的副作用。
“几乎每个人都有一些副作用。但是我们不知道谁会遇到麻烦。”他说。“我们知道这很可能在最初几个月的头几周内发生。”
Larkin说，这项研究还不能澄清应推荐哪种治疗方法 - Opdivo和Yervoy合并或单独使用Opdivo。
他说：“显然，仅与[Opdivo]相比，组合的副作用更大。”“疗效的大多数标记都更好。我认为，医生有必要与患者及其家人坐下来，谈论治疗的好处和治疗风险。我认为没有一个千篇一律的东西。我认为它必须个性化。”
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