以前“不可驾拉的”非小细胞肺癌的新希望

根据新的研究,通过KRAS基因的突变突变的非小细胞肺癌的患者具有新的治疗选择。

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sotorasib针对KRA基因,大大增加了患者生存时间
KRAS突变是难以与药物靶向的难题。 Seksan Mongkhonkhamsao / Getty Images

在过去15年的过程中,发现一些肺癌的基因突变驱动,可用于药物的靶向,大大增加了许多患者的存活时间。然而,对KRAS基因的一个鉴定突变具有生命的有效药物。

据新的统计近期国际肺癌世界会议在新加坡研究近期的研究

会议上提出的第2阶段试验的数据表明,126例非小型细胞患者肺癌并用实验治疗的KRAS突变癌症药物Sotorasib,37.1%响应。

试验中所有患者的平均无进展生存(肿瘤未生长的时间长度)为6.8个月。对于应对药物的患者,应对持续时间平均持续10个月。

审判中的所有患者都有晚期癌症,并在尝试Sotorasib之前接受了几种疗法。响应率是值得注意的,因为大多数治疗阶段的患者对新疗法的反应差,典型的反应率少于20%,进一步的自由存活率不到四个月。

KRAS突变:长期令人沮丧的历史

多次,基因突变或误差是无害的。但有时他们会肆虐。这就是这种突变在KRA基因上的情况,这导致一个改变氨基酸具有灾难性影响 - 生产蛋白质,其促进癌细胞增殖。

“所有KRAS蛋白质都很顺畅,圆形,”说Bob Li,MD,PHD,MPH, 一个肿瘤学家在纽约市的纪念斯洛安凯特癌中心,领导全球临床试验。他说,这使得药物可以找到购买并进入细胞。

“这就像试图用钥匙抓住一个网球 - 它反弹,”李博士说。

几十年来,一种能够肆无忌惮地掩盖它的药物。“尽管它在1982年发现了它,但近40年前,我们没有批准的克拉斯的批准有针对性的疗法。“不可驾拉的人”这个词只是反映这种历史的挫败感,“李说。

克拉斯的机会窗口

突破2013年出现了当加利福尼亚大学旧金山的科学家发现患G12C突变的KRA蛋白有时是有效的,这意味着它会发出增长信号,有时是非活动的,这意味着它没有。

在其非活动状态期间,一个微小的袋,足够大的药物分子进入,在蛋白质表面上可用。Sotorasib能够在这种非活动状态下进入蛋白质并将电池关闭。

“这是[肺部]癌症治疗中的历史里程碑,”李说,在释放第2阶段结果时发出的声明中。“在靶向KRA的四十年的科学努力之后,Sotorasib有可能成为这种患者人口的第一个有针对性的治疗选择,具有高度未满足的需求。”

2月17日,FDA在治疗KRA突变和局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者中授予Sotorasib的优先考虑。根据A的情况,美国食品和药物管理局可能将Sotorasib批准为突变患者的新疗法,2月16日终点新闻

目前,在尝试了几种其他治疗之后,Sotorasib上的数据支持它作为单独使用的治疗。将来,可以将Sotorasib用作G12C KRA突变患者的第一线疗法,并且可以与其他疗法组合使用以提高其有效性。

* FDA在2021年5月28日批准了一些晚期肺癌的Lumakras(Sotorasib)的加速批准。