慢性炎症会引起痴呆吗?

在与阿尔茨海默氏症,癌症和心脏病作斗争中,新的研究和药物针对“炎症”。

事实检查
一个人在蛋糕上吹蜡烛
据信与衰老相关的炎症是几种慢性疾病的背后。 Jose Luis Pelaez /Getty图像

许多慢性病(包括阿尔茨海默氏病和癌症)的第一危险因素很简单,但无法避免:变老。慢性进行性炎症,包括导致它的原因以及如何阻止它,是一个相对较新的研究领域的中心发炎- “炎症”和“衰老”一词的港口。

慢性炎症性疾病可能包括阿尔茨海默氏症,癌症,心脏病,糖尿病,慢性阻塞性肺疾病(COPD),关节炎和关节疾病是世界上最重要的死亡原因;世界卫生组织(WHO)将慢性疾病称为最大的威胁对人类健康。根据美国10名成年人中有六人有其中一种情况。疾病控制与预防中心(CDC)。但是这个数字不包括阿尔茨海默氏病,影响超过500万人。

慢性炎症从何而来?简短的答案是年龄的医学博士雷蒙德·泰西(Raymond Tesi),总裁兼首席执行官inmunebio,一家临床阶段生物技术公司,重点介绍炎症如何对癌症和失智,总部位于加利福尼亚。

特西博士说:“基本上,我们年龄的年龄大,我们得到的就越热。”吸烟,肥胖和缺乏体育锻炼等环境和行为因素也会增加慢性炎症,进而增加发展一种或多种慢性病的机会。

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急性与慢性炎症

急性炎症是一种有益的免疫反应,由于创伤或感染引起的组织损伤而开始。如果一个人有急性肺炎,炎症开始迅速与引起肺部感染的一切作斗争。这是您身体保护您的第一道防线。

特西说,人们经常认为慢性炎症意味着长时间的急性炎症,但这是一种完全不同的生物学。他说:“在我们的研究中,我们实际上将慢性炎症称为'免疫失调。

Tesi说,慢性炎症不仅引起疾病,而且会使它们恶化。他说:“例如,当存在癌症时,慢性炎症通过增加突变并促进转移而使癌症恶化。”他说,这种慢性炎症会导致体内大脑,心脏,肝脏和其他器官的问题。Tesi说:“对于主持人来说,这绝对是负面的,我们想停止的东西。”

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阿尔茨海默氏病发炎的证据

越来越多的证据表明,炎症或免疫功能总体上在痴呆症中起作用。神经病学系在巴尔的摩的约翰霍普金斯大学医学院。

“例如,有许多大型遗传研究研究了哪些基因使人们有阿尔茨海默氏病的风险。众所周知,许多被识别为“大风险基因”的基因在调节人们的免疫功能以及调节炎症的免疫方面具有作用。”沃克博士说。

沃克说,这些发现促使人们进一步研究了炎症是阿尔茨海默氏病的潜在原因(或病因)。他说,与没有痴呆症患者相比,患有阿尔茨海默氏病或​​轻度认知障碍的人的血液或脑脊液(CSF)揭示了炎症较高的证据。

“Inflammation occurs in the context of Alzheimer’s disease in these places, but then the question becomes, ‘Is the inflammation a result of the disease — that is, is inflammation the brain’s response to these proteins that are not supposed to be there — or does the inflammation have a role in actually causing or exacerbating Alzheimer’s pathology?’” says Walker.

正在进行的研究以解决这些问题,包括沃克正在合作的研究。“有现有的动物研究这给出了令人信服的炎症证据,这是原因,而不是认知能力下降的结果。”沃克说。

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反对阿尔茨海默氏病的新方法

作为寻找新技术来治疗阿尔茨海默氏病的一部分阿尔茨海默氏症协会最近通过其授予了一百万美元的赠款给Inmune Bio部分云赠款计划,支持有希望的早期临床试验。

这些资金将有助于测试XPRO1595,这是一种针对神经炎症的新型疗法(神经系统中的炎症)。Tesi说,该协会专门征求了使用不包括靶向β淀粉样蛋白或Tau神经原纤维缠结的技术的1阶段计划。

他说:“如果您遵循阿尔茨海默氏病研究中正在发生的事情,那就是过去十年来一直在做的一切。”“这已经到了所有这些审判失败的地步;他们失败的原因是他们追求错误的目标。”他说。

直到最近,Inmunebio通过开发针对癌症先天免疫系统的疗法,将其努力集中在癌症中的炎症上。Tesi说:“我们现在是一家阿尔茨海默氏病和癌症公司,但我们确实在对待同一件事。”

“我们看待它的方式,这种疾病确实是慢性炎症和先天免疫功能障碍。在一种情况下,这种症状是癌症 - 由于慢性炎症,您会造成癌症;他人的症状可能是阿尔茨海默氏病。”他说。

XPRO1595是Inmunebio目前正在测试的药物,重点是肿瘤坏死因子(TNF),这是一种免疫信号分子,可辅化免疫反应,并具有阳性和负面影响。从好的角度来看,跨膜TNF(TMTNF)消除了有毒的碎屑,并提供了神经元需要执行其正常功能的支持,包括驱动学习和记忆的神经元。可溶性TNF(STNF)是负力;它负责最激进的炎症功能,例如慢性炎症和细胞死亡。

Tesi说,当前TNF疗法的问题是它们是非选择性的。这些药物都阻止了TMTNF和STNF,从而与抗炎和免疫抑制的治疗相矛盾。XPRO1595选择性中和STNF并促进TMTNF以提高总体认知功能,使有毒细胞碎片的去除并使免疫系统正常化。

中年炎症可能意味着认知障碍

沃克说,炎症对认知功能的影响很早就很重要,并且随着个人进入六十多岁,七十年代和八十年代,可能会继续发挥重要作用。沃克说:“在您的成年中期 - 四十多岁,甚至更早的炎症实际上可能会对阿尔茨海默氏症的症状和神经变性产生一定的影响。”

沃克合着研究于今年2月发表神经病学这检查了20年中期的中年系统炎症与认知能力下降之间的关联。与炎症在最低季度的参与者相比,炎症处于最高季度的参与者的认知能力下降了7.8%。

沃克说:“就症状而言,我们发现炎症似乎与记忆功能的下降有着特别牢固的联系,而不是认知的其他方面。”

在XPRO1595试验中,受试者必须有炎症增加的证据,研究人员以四种不同的方式测量了炎症。

  • 验血可以测量血液中C反应蛋白(CRP)的水平,以测试炎症。体内炎症时的水平会增加。
  • 脊柱水龙头脑脊髓液(CSF)可以通过揭示出像白细胞计数增加的不规则性来表明大脑或脊髓的炎症。
  • 大脑的成像研究特殊的脑部扫描使用扩散张量成像(DTI)和杂化扩散成像来评估大脑中髓神经纤维的变性,这些神经纤维统称为白质。根据Tesi的说法,这是炎症的另一个标记。
  • 呼吸测试复杂的机器可以测量呼吸中的有机化合物,以确定是否存在炎症。该测试的一个例子是幽门螺杆菌(幽门螺杆菌)呼吸测试。在胃或十二指肠内衬里(小肠的第一部分)中发现的细菌,幽门螺杆菌已知会导致慢性炎症。

Tesi说,认知能力下降的人中,约有40%的人表现出慢性炎症增加的证据。这意味着可能患有痴呆症的人他说,和阿尔茨海默氏病的病情是由神经炎症以外的其他事物引起的。其余60%​​的人也可能确实具有某种神经炎症,但是当前测量其存在的方法无法检测到它。