您可能已经听过“免疫疗法”一词癌症药物。这些类型的疗法使用人体自然防御的一部分来攻击癌症等入侵者。
汽车T细胞疗法是2017年首次批准的一种免疫疗法美国食品药品监督管理局（FDA）作为25岁以下患者的治疗，急性淋巴细胞白血病，血液癌。“汽车”代表嵌合抗原受体，嵌合抗原受体是一种特殊类型的受体，可在实验室中添加到患者的T细胞（是免疫系统的一部分）中，并使这些T细胞附着在癌细胞上并杀死它们（根据国家癌症研究所的定义）。汽车T细胞疗法也已被批准为具有侵略性的成年患者非霍奇金淋巴瘤在其他疗法上已经复发或失败。
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现在，研究人员成功地使用了这种相同类型的疗法用狼疮治疗小鼠。当小鼠注入CAR T细胞时，该疗法杀死了B细胞，该疗法在狼疮中起着关键作用。数据，于3月6日出版科学翻译医学，发现与未接受治疗的对照组中的小鼠相比，用汽车T细胞治疗的狼疮的小鼠寿命更长，脾脏，肾脏和皮肤（通常受狼疮的器官）的健康。
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根据美国狼疮基金会在美国，大约有150万人患有狼疮，还有350万人患有该疾病。
在健康的人中，人体会产生抗体，以抵抗损害健康的外国入侵者，例如病毒，细菌和真菌。具有狼疮的人的抗体无法区分入侵者和人体自身的细胞和组织，因此免疫系统的抗体会产生攻击健康的组织。这可能导致关节炎，狼疮皮疹，肾脏损害和其他健康问题。
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“对汽车T细胞的免疫疗法在血液系统恶性肿瘤中表现出了令人印象深刻的功效，这是治疗具有相同方法（如狼疮）的系统性自身免疫性疾病的首次尝试。”医学博士乔治·史多扬（George Stojan），巴尔的摩的约翰·霍普金斯狼疮中心的医学助理教授，他没有参与这项研究。他说，新方法似乎很有希望。
CAR T细胞疗法经过精心攻击B细胞，在狼疮中起作用
T细胞是在胸腺中发育的白细胞，被称为免疫系统的“攻击”部门，派遣部队捍卫我们的身体免受可能入侵的外国细菌，病毒和真菌的侵害。癌细胞有多种避免检测的方法，并且仍然可以避开这些高度专业的防御者细胞。那就是那里汽车T细胞疗法进来。特殊的T细胞（已从患者中取出并在实验室中重新设计）更好地识别和杀死某些类型的癌症，例如B细胞白血病和B细胞淋巴瘤。
研究显示该B细胞在狼疮如何以及为什么进展方面也具有关键作用。B细胞在狼疮的人引导其他免疫细胞攻击体内各种健康组织。
“我们设想这项研究是一种测试方式，以查看消除或耗尽的B细胞是否也会改善狼疮和疾病的症状。”Marko Radic，博士，田纳西大学健康科学中心的副教授和该研究的主要作者。
Radic和他的团队使用CAR T细胞疗法靶向CD19 B细胞。Radic博士说：“ CD19实际上与治疗白血病和淋巴瘤患者的靶标相同，我们在这些小鼠中追求相同的靶标。”
Radic和他的同事将基因工程的T细胞注入了41只小鼠，以查看它们是否有效杀死B细胞。结果表明，在26只小鼠中，CAR T细胞杀死了所有显示CD19的B细胞（似乎在狼疮中起作用）狼疮的迹象已从小鼠的脾脏，肾脏，皮肤和其他器官中移开。Radic说：“这些小鼠的血液和组织不仅几乎完全没有（在用CAR T细胞疗法治疗小鼠）的血液和组织中，而且自身抗体的产生也恢复到了无法衡量的水平。”
Radic说：“这也令人印象深刻的是，这只小鼠在治疗后一年生活了。”特别是考虑到人类可以复制类似的效果，这将转化为更长的时间。
在人们可以使用汽车T细胞疗法之前，仍然有问题要回答
目前尚不清楚在人类中通过汽车T细胞疗法的治疗狼疮的成功是否会重复。（请记住，这项新试验是在一个关于小鼠的实验室中进行的。）“下一步应探索其在狼疮的临床试验中的功效和安全性，” Radic说。
研究作者不确定为什么使用CAR T细胞疗法杀死B细胞可能会比其他旨在做同一件事但失败的免疫疗法药物更好。这项新研究的令人鼓舞的发现是，修饰的T细胞在小鼠模型中仍然活跃，这表明它们可能比其他免疫疗法更耐用。
目前，一个大问题是，如果汽车T细胞疗法成功并且所有B细胞都已消除，人们的血清免疫红细胞水平非常低，这会使它们更容易受到危险感染的影响，Stojan博士指出。。
Stojan说，还存在细胞因子释放综合征的风险，这是使用CAR T细胞疗法的常见副作用，这可能是威胁生命的。他解释说，这是免疫系统被激活（通过药物）的副作用。“它以高烧，心率快速，低血压，毛细血管渗漏，心脏功能障碍，肾功能障碍，肝衰竭和散布的血管内凝结表现出来。”
该药物的其他潜在副作用包括：混乱，ir妄，肌阵挛（非自愿肌肉混蛋），癫痫发作和失语症，Stojan添加。
所有这些潜在副作用（尤其是细胞因子释放综合征）的风险是临床试验对患者可以加入的严格规则的原因。
Stojan说：“目前，CD19 CAR T细胞试验招募了没有器官功能障碍，正常血液计数，正常ECG，正常肾功能，没有肝功能异常，无凝结异常等的招募患者。”
他说，找到一个患有活性疾病的狼疮患者将符合这样的试验的所有纳入标准，这将是一个挑战。活跃的狼疮患者带来的许多健康问题会因当前版本的汽车T细胞疗法而进行治疗。
他说：“考虑到此时CD19 CAR T细胞疗法在哪里，我只能看到它在很小的狼疮患者中使用。”
即使这项研究的发现也不会改变狼疮的处理Stojan补充说，在不久的将来，它将为未来的研究开辟新的途径。
