三十多年来，低剂量甲氨蝶呤（以品牌名称Rheumatrex出售，Trexall，otrexup和rasuvo）已用于治疗系统性风湿病。
美国风湿病学院建议该药物作为一线代理类风湿关节炎（RA）;所有患有类风湿关节炎的患者中，近60％目前正在服用或正在服药，约翰·霍普金斯关节炎中心估计。甲氨蝶呤也用于治疗慢性疾病，例如银屑病和银屑病关节炎（PSA）， 一些癌症类型， 和湿疹（特应性皮炎）。
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有如此悠久的使用历史低剂量甲氨蝶呤事实证明，在副作用方面有效，而且风险相对较低。实际上，关节炎基础称其为最安全的关节炎药物之一。
仍然，较早的研究表明低剂量的药物通常会产生轻度的副作用（例如恶心和呕吐），有时治疗可能导致更严重的问题（例如感染或肝硬化）。
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新研究比以前关于甲氨蝶呤的研究更强大
由于到目前为止的大多数研究都是观察性的，因此波士顿的杨百翰和妇女医院的研究人员利用了甲氨蝶呤的随机，安慰剂对照试验的最新数据，以更准确地了解该药物的副作用。
这研究，于2020年2月17日发表在内科年鉴发现，服用甲氨蝶呤的组与安慰剂组相比，任何显着的负健康事件的相对率都高出17％。
调查结果与以前的甲氨蝶呤研究一致
主要研究作者说：“我们的试验数据证实了前几十年的观察性研究中描述的许多风险。”Daniel H. Solomon，医学博士，MPH，，，，A风湿病学家在杨百翰和妇女医院的风湿病学，炎症和免疫学系中。
他说：“我们现在对最常用的风湿性疾病药物的副作用概况了解更多。”“这将使临床医生和患者就是否适合他们的药物进行更多的知情对话。”
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皮肤癌风险和其他值得注意的结果的增加
所罗门博士和他的合作者将他们的发现基于从4,786个人收集的数据中心血管炎症减少试验（CIRT）这是为了找出低剂量甲氨蝶呤是否可以成为心脏病的有效手段。
该研究受试者被随机接受每周服用该药物（平均15毫克）或安慰剂。研究人员追踪了大约23个月的平均66岁的受试者。大约有10名参与者是男性，这是该分析中的限制因素之一。
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数据不支持甲氨蝶呤降低心脏病风险
尽管CIRT试验发现该药物对降低心血管事件的风险没有影响，但收集的信息仍然对甲氨蝶呤的副作用提供了宝贵的见解。
服用甲氨蝶呤的人的皮肤癌风险增加
对于所罗门来说，最令人惊讶的结果之一是皮肤癌风险在服用甲氨蝶呤的患者中（在药物组中发生了53起事件，而安慰剂组的26起）翻了一番。
“全部皮肤癌的类型- 鳞状，基础和黑色素瘤- 数字增加了。”他说。
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尽管甲氨蝶呤以较高剂量的癌症药物为抗癌药（高剂量甲氨蝶呤具有不同的生物学作用与低剂量甲氨蝶呤），但所罗门理论认为免疫抑制药物（如低剂量甲氨蝶呤）可能会使人倾向于一个个体，可以使人倾向于皮肤癌通过降低人体监测癌细胞的能力。
可以减轻患皮肤癌的风险
Petros Efthimiou，医学博士然而，纽约市的一名风湿病学家指出，以前已经知道了温和的皮肤癌风险，并且大多数可以通过早期检测来治愈。
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“有一种公认的预防策略，建议所有成年人都有皮肤科医生的年度考试摩尔检查和皮肤癌检测那会减轻风险。”他说。
建立对有效药物的更好理解
总体而言，这项调查增加了医生已经对甲氨蝶呤所持有的许多观念的细微差别。
例如，与安慰剂组的零相比，五名甲氨蝶呤的参与者后来被诊断为肝硬化。这个结果匹配风湿病研究于2017年9月发表在世界肝病学杂志这表明肝硬化风险在服用甲氨蝶呤的人中很少见，但略有升高。这就是为什么医生监测甲氨蝶呤用户的肝脏测试异常的原因。
这里的意外发现是，并非患者患有最严重的肝检测异常，出现了肝硬化 - 实际上是患者轻度肝脏异常但是，根据所罗门说，他们长期以来一直在长期以来。
“One abnormality may not be something to worry about,” he says, “but you have to follow carefully to make sure the patient doesn’t continue to have abnormalities — that would be an individual with whom you would want to pursue the possibility of cirrhosis through imaging or some other testing.”
该报告还证实，服用药物略有增加的机会白细胞减少（白细胞减少），全年（红细胞，白细胞和血小板的低计数），感染，胃肠道问题和肺部问题。
尽管风湿病学家正在寻找此类问题，但所罗门强调，这些事件相对频繁，通常是温和的，通常是可逆的。
甲氨蝶呤的益处似乎超过了RA患者的负面影响
为了医学博士Stanford Shoor这项研究是加利福尼亚州斯坦福大学的斯坦福医疗保健和风湿病学临床教授的风湿病学家，这项研究证实，低剂量甲氨蝶呤的好处超过了潜在的健康危害。
“这出现残疾的风险类风湿关节炎患者的风湿病学家会考虑开始甲氨蝶呤的患者非常高。”他说。“使用甲氨蝶呤，这种进展的风险可以大大降低。”
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甲氨蝶呤是有效的，已建立的，但尚未完全理解
研究人员强调，通过检查没有类风湿关节炎或其他风湿性疾病的患者的数据，该研究受到限制，因此，如果仅查看药物对这些患者的影响，不良事件的发生率可能会有所不同。据所罗门称，创建一项试验，该试验否认对一组可以从中受益的关节炎患者的药物，但是，即使不是不道德，也是不可能的。
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教育，监测与药物有关的风险是关键
Efthimiou博士建议，结果可以帮助临床医生和客户更好地了解潜在风险。可以将这些危险的讨论作为广泛采用和基于证据的支持监控时间表的一部分纳入，该计划包括每8至12周由临床随访和实验室测试组成。
他说：“这可以非常有效地预防，检测和治疗与甲氨蝶呤使用相关的副作用。”
如果确实是由甲氨蝶呤引起的严重副作用，那么与RA可能会考虑一系列其他治疗选择现在可用。
Solomon说：“在绝大多数类风湿关节炎患者中，低剂量甲氨蝶呤将仍然是一线治疗，但我们现在更多地了解如何监测和寻找潜在的副作用。”
