FDA批准首先非状态药物治疗高胆固醇|日常健康

美国食品药品监督管理局（FDA）于2020年2月21日批准降低胆固醇的药物Nexletol（Bempedoic Acid），以治疗杂合家族高胆固醇血症（HEFH）和患有既定的动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）的成年人，他们需要额外降低低密度脂蛋白胆固醇。

每天一次的口服药物应被视为心脏健康的饮食以及最大剂量的他汀类药物患者容忍。

“这是一种令人兴奋的新药物，是我们可以为患有高风险动脉粥样硬化血管疾病的患者使用的口服药物的新选择心脏病或中风。”Alec J. Moorman，医学博士，西雅图华盛顿大学医学院心脏病学和医学副教授。他说：“ Nexletol将作为对未达到治疗目标或无法耐受他汀类药物的患者的他汀类药物的附加疗法有用，这通常是由于肌肉相关的副作用。”

Statins are considered first-line therapy for treating LDL cholesterol, but sometimes people can’t tolerate a dose high enough to get to their goal LDL, and in some cases, they can’t take a statin at all, according to Dr. Moorman.

根据Moorman的说法，Nexletol会阻断参与胆固醇合成的酶，该酶实际上是汀类药物阻断酶上游的酶。他说：“ Nexletol在相同的途径上工作，但在不同的位置，并且由于它仅在肝脏和这种不同的酶中起作用，因此它似乎会大大减少或消除与肌肉相关的效果。”他说：“与肌肉相关的副作用绝对是患者无法服用他汀类药物或建议汀类药物剂量的第一原因。”

hefh是一种遗传性遗传疾病，使一个人危险高LDL胆固醇成人的水平以上是190。与平均LDL的人相比，患有这种情况的人的风险高五倍冠状动脉心脏疾病根据30年的时间美国心脏协会（啊哈）。

高LDL胆固醇可以增加动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）的风险，其中包括冠状动脉疾病，周围动脉疾病，短暂的缺血性发作（tia）或中风，根据准则来自美国心脏病学院（ACC）和美国心脏协会（AHA）。

试验表明，Nexletol可有效降低LDL

该批准是基于几个关注Nexletol的安全性和有效性的几个第三阶段关键试验。

随机安慰剂对照审判于2019年3月发表在新英格兰医学杂志研究了至少有70名LDL的人，他们的他汀类药物的最大剂量可以由研究人员确定。在12周后，服用Nexletol的平均LDL从103升至84，比基线下降了16.5％。
总共有779人患有动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD），杂合家族性高胆固醇血症（HEFH）或两者都被随机分配以接受Nexletol或安慰剂，此外还可以容忍最大剂量。

在完成为期12周的审判时，发表在美国医学协会杂志2019年11月，服用Nexletol的人与仅服用他汀类安慰剂相比，LDL胆固醇降低了17％。

降低胆固醇是否等于心脏病发作和死亡？

LDL胆固醇是总胆固醇的一部分，而“ LDL”代表低密度脂蛋白。根据Moorman的说法，该名称基于其物理特征。“ LDL穿透动脉壁并形成斑块并促进炎症。这些胆固醇斑块可以生长并限制流向心肌的血液。如果斑块破裂，可能会引起心脏病发作。”

降低Nexletol的人群中的LDL胆固醇是否会转化为更少的重大心脏事件，或者由于心脏病而导致的死亡较少。一种第三阶段试验目前正在进行确定该药物是否降低心血管风险，并且可能要等到2022年才能提供数据。

摩尔曼说：“我希望我们会在减少事件中看到一些好处，但我会说，与我们拥有的其他一些类型的药物相比，这种药物对LDL降低的影响是适度的。”

他指出PCSK9抑制剂LDL比Nexletol显示出更大的降低，但是该类别的药物的血管事件降低比预期的要小。学习已经显示PCSK9抑制剂可以将LDL降低约48％。两个已发表的试验涉及PCSK9抑制剂的均报告全因死亡人数降低了15％。

PCSK9抑制剂是一类药物，有助于保留其工作来摆脱过量胆固醇的肝细胞受体的数量，进而降低血液中的胆固醇量。这些生物药物仅作为镜头提供。

“我们知道，胆固醇是为心脏病发作和中风;这就是为什么FDA接受单独降低胆固醇是批准该药物的足够结果的原因。” Moorman说。“我确实认为有理由谨慎，并采取'等待'的方法。我认为，我与许多同事一起，将开处方这种药物，直到完成活动研究为止。我们可能会保留该药物的一小部分患者人群，而如果我们在这些后来的试验中证明了减少事件，那么可能会有更广泛的用途。”他说。