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医学评论

移植物抗宿主病(GVHD)是一种并发症,在从供体中接受骨髓或干细胞移植的人可能会发展。当捐赠组织中的免疫细胞(移植物)中的免疫细胞识别出受体(宿主)为异物时,就会发生这种情况。((1

同种异体(供体)骨髓和干细胞移植用于治疗血液癌,例如白血病淋巴瘤。骨髓移植是一种干细胞移植,其中细胞来自骨髓。在干细胞移植中,细胞也可以来自他的脐带的血液或血液。美国癌症协会。((2

无论哪种情况,移植的目的都是用健康的干细胞代替骨髓来治疗癌症。“我们会进行更多的移植,但是这种免疫系统对健康组织(GVHD)的攻击是一个主要障碍,可以抵消其中的一些好处。”约翰·莱文(John Levine),医学博士,血液学家 -肿瘤学家在纽约市西奈山医院。“否则,我们将比现在更常规地使用干细胞移植。”(3)

GVHD的症状可能是轻度,中度,严重或威胁生命的症状。(1)

GVHD的类型

GVHD在骨髓和干细胞受体中很常见。有两种类型:

急性GVHD通常在移植后的几周或几个月内发展,但也可以在以后发展。((4)最常见的症状在几天之内往往会出现和恶化,是红色皮疹,腹泻,呕吐和异常肝功能测试。如果移植后3个月或更长时间发生症状,则称为晚期急性GVHD。从兄弟姐妹发育GVHD接受干细胞移植的患者中,多达50%的患者。无与伦比的捐助者通常会更高。(1)

慢性GVHD通常在移植后的1年内发展。它可以影响多达80%的干细胞移植受者。(1)几乎所有器官或组织都可以参与慢性GVHD,但常见症状包括皮疹和增厚;肌肉和关节刚度;干眼睛和口干;减肥;和呼吸困难。慢性GVHD还会引起许多其他症状,这些症状通常在数周到几个月内会缓慢发展。

根据克利夫兰诊所,在同种异体干细胞移植后,可以开发一种或两种形式的GVHD或两种形式。((5

GVHD的风险因素

当为同种异体干细胞移植准备血液癌的人时,医生看着他们的人类白细胞抗原(HLA),该抗原是蛋白质或标记物,在体内细胞上发现。免疫系统使用这些来识别哪个细胞属于接收者,哪些细胞属于他们的身体。成为比赛

由于这些标记是继承的,因此接收者有25%的机会与兄弟姐妹相匹配。但是,需要干细胞移植的人中有70%的人在家庭中没有完全匹配的捐助者。((6

急性GVHD的最大危险因素是接收者和捐助者的HLA比赛的效果如何。越匹配越多,风险就越大。接收者更有可能与类似血统或种族背景的人匹配。((7

其他危险因素包括是年长的患者,与生长因子 - 动物细胞(外周血)嫁接,如果受体是男性,则具有女性捐赠者。“血液癌患者在骨髓或干细胞移植之前也倾向于接受化学疗法,有或没有辐射,并且更高的治疗强度会增加GVHD的风险。”医学博士多丽丝·庞斯(Doris Ponce),纽约市纪念斯隆·凯特林癌症中心的医学副教授和GVHD计划主任。(8)

有了慢性GVHD,最大的危险因素是已经经历了急性GVHD。与急性GVHD一样,其他危险因素是更大的HLA不匹配和较旧的移植受者。(5)

GVHD症状

急性和慢性GVHD具有一些重叠的症状,以及每种类型独有的症状。

急性GVHD的症状

急性GVHD会影响皮肤,胃肠道(gi)道和肝脏,根据白血病和淋巴瘤协会(LLS)。((9)症状可以包括:

  • 皮疹,手掌,脚底,躯干或其他四肢燃烧和发红;在严重的情况下,皮肤可能会起泡或剥落
  • 恶心,呕吐,腹部痉挛和腹泻
  • 皮肤或眼睛的泛黄(黄疸),异常血液测试结果(肝脏问题的迹象)

慢性GVHD的症状

慢性GVHD可能涉及一个或几个器官。(5,9)

皮肤问题:

  • 干,发痒的皮肤
  • 皮疹
  • 皮肤增厚和收紧
  • 对温度变化的不耐受(由于汗腺受损)
  • 肤色变化

肝脏问题:

  • 腹部肿胀
  • 皮肤或眼睛的黄色(黄疸)
  • 血液检查结果异常

指甲和头发问题:

  • 指甲纹理的变化
  • 指甲损失
  • 头皮或身体上的脱发
  • 过早的白发

眼睛问题:

  • 干眼睛
  • 视力变化

口头问题:

  • 口干
  • 对辛辣食物的疼痛或敏感性
  • 嘴里的白色斑块

肺部问题:

胃肠道问题

  • 减肥
  • 吞咽困难或疼痛
  • 食欲不振
  • 肚子痛
  • 恶心
  • 呕吐
  • 腹泻

神经,肌肉和关节问题:

  • 肌肉无力
  • 肌肉疼痛
  • 疲劳
  • 关节刚度使得伸展手指,手腕,肘部,膝盖或脚踝很难

生殖器问题:

女性:

男性:

  • 阴茎刺激
  • 瘙痒和疤痕在阴茎或阴囊上

“有时很难区分急性和慢性GVHD。与骨髓移植团队一起审查症状总是一个好主意,因为有时这些体征和症状可能会微妙。”医学博士Shernan Holtan,在明尼阿波利斯明尼苏达大学医学院的血液学,肿瘤学和移植科医学副教授。(10)

GVHD诊断

由于GVHD非常普遍,因此您将在骨髓或干细胞移植后不断监测症状。Holtan博士说:“ GVHD通常是排除的诊断,这意味着需要评估对体征和症状的其他潜在解释,包括感染或药物副作用。”(9)

您的肿瘤科医生将进行身体检查,并检查您的实验室结果是否有更改。如果有的话,您的医生将首先尝试确定您是否出现任何症状可能是由于其他原因引起的。“有时,活检莱文博士说:“已经完成了受影响的组织。”莱文博士说。

在温和的慢性GVHD病例中,症状似乎含糊或由于其他原因。重要的是要向您的护理团队提及您遇到的任何新症状,以排除GVHD的可能性。(3)

GVHD治疗方案

治疗方案很简单,将取决于您拥有的GVHD类型,身体的哪些部位受到影响以及其严重程度:

急性GVHD处理

如果您只有轻度症状,则可以简单地治疗。Ponce博士说:“如果皮肤受到影响并且这种感情受到限制,则患者可以使用类固醇局部治疗,例如乳霜或软膏。”

如果急性GVHD症状更严重或影响更多的身体,则首先接受治疗皮质类固醇抑制免疫系统。根据LLS的说法,这些可以包括:

如果类固醇不起作用,您的医生可能会开处方另一种免疫系统 - 抑制药物,称为鲁唑替尼。否则,您的医生可能会选择开药以供标签外使用,这意味着美国食品和药物管理局尚未批准与GVHD一起使用,但医生有时会开处方以治疗该疾病。(3)

慢性GVHD治疗

与急性GVHD一样,可以用局部疗法(例如皮肤的类固醇霜或类固醇眼滴)治疗影响单个器官的慢性GVHD。

如果您患有更严重的症状或更多的器官受到影响,则可能会接受全身性皮质类固醇药物(例如泼尼松)的治疗。

如果您对类固醇治疗没有反应,您的医生可以开处方其他类型的免疫抑制剂,例如:

Holtan补充说,也有可能通过临床试验寻求治疗。(10)研究人员继续研究其他可以取代类固醇的GVHD治疗方案。那是因为类固醇会抑制您的免疫系统,如果您必须长时间使用它们,可能会引起许多副作用,从而使您更容易受到感染和疾病的影响。(3)

GVHD预防

在您的干细胞或骨髓移植之前,医生将采取几个步骤来帮助降低GVHD的可能性和严重程度。

T细胞是一种由骨髓中干细胞发展的白细胞,是免疫系统的一部分,可以帮助抗癌。医生可以从供体移植物中去除T细胞或服用药物以抑制T细胞,因此它们不太可能攻击您的细胞。(9)

然后,从移植后三天开始持续几个月后,医生倾向于开处方三种免疫抑制剂药物:

“这个想法是,您没有任何奉献来防止GVHD在头三天,并且允许供体细胞对患者做出反应。然后,当这些细胞分裂时,使它们容易受到化学疗法的影响。”莱文说。“这种方法倾向于消除许多正在准备进行'杀人狂潮'的细胞,同时保留免疫系统的调节侧。”(2)一起,所有三种药物都可以帮助降低您的GVHD风险。

GVHD的前景

尽管大多数发展GVHD的人都可以接受治疗,但超过10%的人死亡。(1)“急性GVHD患者的并发症风险更高,死亡率更高”。(8)

但是,大多数GVHD的人都会生存。虽然您的症状可以用药物治疗,但它们可能不会完全消失。莱文解释说:“大多数治疗方法可能导致症状负担有所减轻,但目前可用的治疗方法并不能对大多数患者产生完全反应。”(2)

Keep in mind, even if medications don’t eliminate your symptoms altogether, “Doctors are hoping to improve organ function, improve quality of life, and help the symptoms resolve to the greatest extent possible using medications with the fewest possible side effects,” says Holtan. “Overall, this is a very nuanced issue that requires careful discussion with your transplant physician, as the prognosis may vary widely from patient to patient.” (10)

我们喜欢的资源

有几种资源,其中一些资源可以帮助您和您的家人在移植前为GVHD的可能性做准备,或者如果您被诊断出患有GVHD,则可以提供信息和支持。

成为比赛

这个全球组织将骨髓移植接受者与供体联系起来。他们可以帮助您找到移植中心,为移植准备,并了解移植后发生的事情。他们提供同行支持,一对一的支持,小组支持,财务帮助的信息等等。

白血病和淋巴瘤协会

该非营利组织为血液癌患者提供了个性化疾病和治疗信息。他们还提供有关财务支持的信息,例如Copay援助和旅行援助,以及情感支持,例如同伴支持服务,支持小组和在线聊天。

BMT Infonet

这种免费资源将移植和T细胞接收者的志愿护理人员与正在准备同一治疗的人联系在一起。他们可以为您提供非医学信息和情感支持,提供应对家庭和工作职责的技巧,等等。

纪念斯隆·克特林癌症中心

庞塞建议检查组织的信息资源,例如癌症期间推荐的食物和饮料GVHD临床试验

编辑资料和事实检查

  1. 移植与宿主疾病。国家医学图书馆。2022年10月10日。
  2. 美国癌症协会。如何使用骨髓和干细胞移植来治疗癌症。2020年3月20日。
  3. 电话采访约翰·莱文(John Levine),医学博士,纽约市西奈山医院的血液学家对肿瘤学家。
  4. 移植物与宿主病基础知识。成为比赛
  5. 克利夫兰诊所,“移植与宿主疾病:骨髓移植中的概述。透明
  6. HLA基础知识。成为比赛
  7. HLA匹配。成为比赛
  8. 电话采访医学博士多丽丝·庞斯(Doris Ponce),医学副教授,纽约市纪念斯隆·凯特林癌症中心GVHD主任。
  9. 白血病和淋巴瘤学会,“移植物与宿主病。透明
  10. 在明尼阿波利斯大学明尼苏达大学血液学,肿瘤学和移植的医学副教授Shernan Holtan博士的电子邮件采访。
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